Mecanisticamente, descobrimos que a proteína spike se localiza no núcleo e inibe o reparo de danos no DNA, impedindo o recrutamento da proteína chave de reparo BRCA1 e 53BP1 para o local do dano.
“Surpreendentemente, encontramos a abundância da proteína spike no núcleo (Figura 1A),” concluíram os autores do estudo.
A preocupação foi levantada em relação à disseminação da proteína spike por todo o corpo após a vacinação. Em vez de ficar localizada no local da injeção a fim de provocar a resposta imune e nada mais, a presença de proteína de pico foi detectada em todo o corpo de alguns indivíduos vacinados. Além disso, parece que algumas das proteínas de pico circulantes simplesmente se ligam aos receptores ACE2 sem entrar na célula, induzindo uma resposta auto-imune a toda a entidade da proteína de pico de célula. Dependendo do tipo de célula que se liga à proteína do pico, podem desencadear várias doenças autoimunes.
Enquanto a patologia subjacente ainda precisa ser completamente definida, uma explicação para os problemas com tendências trombóticas e outra sintomatologia observada com COVID crônica e pacientes pós-vacinação relaciona-se diretamente com a presença persistente da parte da proteína spike do coronavírus. Alguns relatórios afirmam que a proteína spike pode continuar a ser produzida após a ligação inicial aos receptores ACE2 e a entrada em algumas das células que ela inicialmente tem como alvo. Os quadros clínicos de COVID crônica e toxicidade pós-vacina parecem muito semelhantes, e ambos são provavelmente devido a esta presença contínua e disseminação por todo o corpo da proteína spike (Mendelson et al., 2020; Aucott e Rebman, 2021; Levy , 2021; Raveendran, 2021).
A superexpressão das proteínas Nsp1, Nsp5, Nsp13, Nsp14 e spike diminuiu a eficiência do reparo de HR e NHEJ (Figura 1B-E e Figura S2A, B).
Juntos, esses dados mostram que a proteína spike de comprimento total SARS – CoV – 2 inibe o reparo de danos ao DNA, impedindo o recrutamento da proteína de reparo do DNA.
Após diferentes tratamentos de danos ao DNA, como? –Irradiação, tratamento com doxorrubicina e tratamento com H2O2, há menos reparo na presença da proteína de pico (Figura 2F, G). Juntos, esses dados demonstram que a proteína spike afeta diretamente o reparo do DNA no núcleo.
… os da função de proteínas-chave de reparo de DNA, como ATM, DNA-PKcs, 53BP1, et al., Leva a defeitos no reparo de NHEJ que inibem a produção de células B e T funcionais, levando à imunodeficiência.
O reparo de danos ao DNA, especialmente o reparo de NHEJ, é essencial para a recombinação V (D) J, que está no cerne da imunidade das células B e T.
Manter a integridade genômica é fundamental para a sobrevivência de um organismo. Entre os diferentes danos ao DNA, as quebras de fita dupla (DSBs) são consideradas as mais deletérias, pois podem levar à morte celular se não forem reparadas ou a rearranjos cromossômicos quando mal reparados, levando ao câncer.
Além disso, as mutações nos genes NHEJ, incluindo Ku70 e Ku80, foram associadas à redução da expectativa de vida em camundongos [54]. Além disso, defeitos no DNA-PKcs (proteína quinase dependente do DNA) resultaram em manutenção prejudicada do telômero e redução da expectativa de vida em camundongos [55]. Juntas, essas linhas de evidência sugerem que NHEJ desempenha um papel importante na prevenção do aumento relacionado à idade na instabilidade genômica e declínio funcional.
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