Notícias recentes sobre a recente disseminação rápida da síndrome alfa-gal (AGS), ou alergia à carne vermelha, culparam o carrapato estrela solitária. Isso porque a saliva do carrapato contém traços de um açúcar, alfa-gal, um irritante humano conhecido que muitos pesquisadores e clínicos acreditam que induz as perigosas respostas alérgicas que são a marca registrada da AGS.
Mas o carrapato-estrela solitária não é a única fonte de alfa-gal. Vários ingredientes contendo alfa-gal também são usados para fabricar alimentos, produtos de higiene pessoal, dispositivos médicos e medicamentos - incluindo vacinas.
Resumindo:
Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) fornecem uma lista informativa, mas incompleta, de ingredientes de vacinas contendo alfa-gal, cujo nome químico é galactose-alfa-1,3-galactose.
A lista do CDC inclui albumina de soro bovino, uma proteína produzida a partir do sangue de vaca; gelatina, feita a partir dos ossos e tecidos conjuntivos de vacas e porcos; estearato de magnésio de numerosas fontes animais, incluindo animais de carne vermelha; e glicerina, proveniente de animais e plantas.
Essas substâncias, conhecidas como excipientes, são adicionadas a muitos tipos de formulações de medicamentos para proteger os ingredientes mais ativos da degradação química e ambiental.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA classifica glicerina, estearato e gelatina como "geralmente reconhecidos como seguros" (GRAS), mas essa designação se aplica apenas a alimentos, não a substâncias injetadas.
A albumina sérica, a proteína mais abundante no sangue de mamíferos, não está na lista GRAS, mas é consumida pela ingestão de carne bovina e laticínios. A albumina também é usada em muitas drogas e em produtos de beleza e cuidados pessoais.
A albumina do soro bovino é, por si só, um irritante alérgico que pode, juntamente com outras proteínas do leite, induzir alergia à proteína do leite de vaca em indivíduos suscetíveis. Isso não é o mesmo que intolerância à lactose, que resulta da incapacidade de quebrar os açúcares do leite.
A lista de excipientes da Johns Hopkins nas vacinas é interessante pelo grande número e diversidade química de aditivos encontrados nas vacinas. Apenas focando nos quatro ingredientes que o CDC diz que "podem conter" alfa-gal, 11 vacinas usam soro bovino ou de bezerro, três contêm glicerina, três contêm estearato e nove usam gelatina como ingrediente.
Então, as vacinas, além das picadas de carrapatos, poderiam ser uma fonte de exposição alfa-gal levando à sensibilização e, raramente, à SAG sintomática?
Isso depende se a alfa-gal está realmente presente em um ou mais dos quatro componentes da vacina de interesse mencionados acima.
Dos ingredientes questionáveis, a albumina de soro bovino seria a principal suspeita, já que é encontrada em muitas vacinas, está independentemente associada a reações alérgicas e porque muitas proteínas relacionadas de mamíferos se ligam prontamente à alfa-gal.
Mas alfa-gal não se liga à albumina nativamente, então qualquer alfa-gal presente em preparações contendo albumina deve ser uma impureza transportada do processo de fabricação da proteína.
No entanto, isso é improvável por causa de como a albumina é fabricada. O processo, especialmente para aplicações em alimentos e medicamentos, quase sempre inclui cromatografia, um método que separa eficientemente proteínas de pequenas moléculas como alfa-gal.
E os outros ingredientes suspeitos?
Como observado anteriormente, o CDC alerta que a gelatina, outro ingrediente da vacina de interesse, pode conter alfa-gal. Um site de advocacia da AGS ecoa essa preocupação.
De acordo com o Instituto Johns Hopkins para Segurança de Vacinas, nove vacinas contêm gelatina em quantidades de até 15 mg por dose. Entre elas, as vacinas contra raiva, influenza e sarampo/caxumba/rubéola.
Se um produto contém alfa-gal depende de como a gelatina foi obtida. Alfa-gal não foi encontrado em gelatina derivada de peixe, mas sua presença em gelatina derivada de vaca é bem estabelecida.
Um estudo de 2021 descreveu casos de anafilaxia grave em indivíduos que receberam vacinas contendo gelatina. Os autores afirmaram:
"As vacinas contendo gelatina devem ser administradas com cautela ou evitadas em pacientes com AGS devido ao seu alto potencial de ativar basófilos, indicando um risco de anafilaxia."
Nos sistemas vivos, a glicerina (também chamada de glicerol) é uma molécula transportadora que ajuda a transportar gorduras e açúcares por todo o corpo. Alfa-gal poderia ser um produto secundário da fabricação de glicerina.
No entanto, em contraste com a potencial conexão gelatina-alfa-gal, alfa-gal não ligado e glicerina são suficientemente semelhantes quimicamente que alguns alfa-gal podem se infiltrar no produto final como uma impureza.
Um açúcar intimamente relacionado ao alfa-gal se liga à glicerina – mas isso parece ocorrer apenas em plantas.
Se este açúcar também pode causar reações alérgicas é desconhecido. Mas se isso acontecer, a glicerina proveniente de plantas pode representar um risco maior para indivíduos com sensibilidade alfa-gal do que produtos similares de vacas.
Derivado do ácido esteárico, uma gordura, estearato de magnésio é usado em uma variedade de medicamentos, alimentos e produtos de cuidados pessoais. Embora o ácido esteárico se ligue a muitos outros produtos químicos, não parece combinar com açúcares.
A preocupação com o estearato de magnésio como uma possível fonte de AGS é, portanto, limitada a situações em que alfa-gal é uma impureza de processo. Devido à natureza química de ambas as moléculas, no entanto, e como o estearato de magnésio é fabricado, isso é praticamente impossível.
A Tabela 1 resume esses achados.
Tabela 1. Ingredientes da vacina associados à exposição ao alfa-gal, suas fontes, tipo de associação e o número de vacinas contendo o ingrediente
Note que "extrato bovino" é um produto quimicamente indefinido que pode incluir qualquer número de ingredientes suspeitos, de acordo com o FDA:
"Os produtos de origem animal usados na fabricação de vacinas podem incluir aminoácidos, glicerol, detergentes, gelatina, enzimas e sangue.
"O leite de vaca é fonte de aminoácidos e açúcares, como a galactose. Os derivados de sebo de vaca usados na fabricação de vacinas incluem glicerol.
"A gelatina e alguns aminoácidos vêm dos ossos das vacas. O músculo esquelético da vaca é usado para preparar caldos usados em certos meios complexos."
O extrato bovino é encontrado em todos os quatro ingredientes - albumina, estearato, gelatina e glicerina - que o CDC diz conter alfa-gal.
Como tantos indivíduos carregam anticorpos alfa-gal, mas tão poucos adoecem, a conexão entre a sensibilidade alfa-gal (com base em um teste de anticorpos positivo) e a alergia sintomática é, no mínimo, misteriosa.
Mas e se a exposição ao alfa-gal pode nem ser necessária para que esses anticorpos existam?
Muitos açúcares desencadeiam uma resposta alérgica, mas às vezes o corpo confunde a fonte original de exposição com outra coisa que encontra mais tarde.
Açúcares de um tipo que provocam uma resposta a açúcares de outro tipo são conhecidos como "determinantes de carboidratos reativos cruzados". A reatividade ao alfa-gal, medida pelos anticorpos contra este irritante, poderia, portanto, surgir através da exposição a um açúcar quimicamente semelhante.
Um estudo publicado em 2017 no Journal of Allergy and Clinical Immunology observou que:
"Os determinantes de carboidratos reativos cruzados (CCDs) em plantas e venenos de insetos são uma causa comum de resultados positivos irrelevantes durante o diagnóstico de alergia in vitro.
"Observamos que alguns soros CCD-positivos mostram ligação inespecífica de IgE mesmo com alérgenos recombinantes livres de CCD ao usar a plataforma Phadia ImmunoCAP."
Em outras palavras, uma reação alérgica a alguns açúcares poderia fazer com que os indivíduos testassem positivo para anticorpos contra açúcares totalmente diferentes. Este estudo descobriu que mesmo a celulose, o principal componente estrutural à base de açúcar da madeira, papel e muitos vegetais – e a "fibra" em muitos alimentos saudáveis – pode provocar um teste de alergia falso positivo.
- Uma parcela significativa da população dos EUA carrega anticorpos contra alfa-gal, mas apenas uma pequena fração desenvolve AGS.
- Um teste positivo para anticorpos alfa-gal nem sempre significa que uma pessoa foi exposta a alfa-gal.
- A prevalência de anticorpos alfa-gal na população dos EUA (quase um terço) torna improvável que o carrapato-estrela solitária seja a única causa de sensibilização.
- As vacinas podem ser fontes significativas de exposição inicial a alfa-gal, sensibilização e, possivelmente, de conversão de AGS assintomática para AGS completa.
Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) fornecem uma lista informativa, mas incompleta, de ingredientes de vacinas contendo alfa-gal, cujo nome químico é galactose-alfa-1,3-galactose.
A lista do CDC inclui albumina de soro bovino, uma proteína produzida a partir do sangue de vaca; gelatina, feita a partir dos ossos e tecidos conjuntivos de vacas e porcos; estearato de magnésio de numerosas fontes animais, incluindo animais de carne vermelha; e glicerina, proveniente de animais e plantas.
Essas substâncias, conhecidas como excipientes, são adicionadas a muitos tipos de formulações de medicamentos para proteger os ingredientes mais ativos da degradação química e ambiental.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA classifica glicerina, estearato e gelatina como "geralmente reconhecidos como seguros" (GRAS), mas essa designação se aplica apenas a alimentos, não a substâncias injetadas.
A albumina sérica, a proteína mais abundante no sangue de mamíferos, não está na lista GRAS, mas é consumida pela ingestão de carne bovina e laticínios. A albumina também é usada em muitas drogas e em produtos de beleza e cuidados pessoais.
A albumina do soro bovino é, por si só, um irritante alérgico que pode, juntamente com outras proteínas do leite, induzir alergia à proteína do leite de vaca em indivíduos suscetíveis. Isso não é o mesmo que intolerância à lactose, que resulta da incapacidade de quebrar os açúcares do leite.
A lista de excipientes da Johns Hopkins nas vacinas é interessante pelo grande número e diversidade química de aditivos encontrados nas vacinas. Apenas focando nos quatro ingredientes que o CDC diz que "podem conter" alfa-gal, 11 vacinas usam soro bovino ou de bezerro, três contêm glicerina, três contêm estearato e nove usam gelatina como ingrediente.
Duas vacinas listam estearato e glicerina. Outras 22 vacinas contêm vários extratos bovinos.
Então, as vacinas, além das picadas de carrapatos, poderiam ser uma fonte de exposição alfa-gal levando à sensibilização e, raramente, à SAG sintomática?
Isso depende se a alfa-gal está realmente presente em um ou mais dos quatro componentes da vacina de interesse mencionados acima.
Os ingredientes da vacina contêm alfa-gal ou não?
Dos ingredientes questionáveis, a albumina de soro bovino seria a principal suspeita, já que é encontrada em muitas vacinas, está independentemente associada a reações alérgicas e porque muitas proteínas relacionadas de mamíferos se ligam prontamente à alfa-gal.
Mas alfa-gal não se liga à albumina nativamente, então qualquer alfa-gal presente em preparações contendo albumina deve ser uma impureza transportada do processo de fabricação da proteína.
No entanto, isso é improvável por causa de como a albumina é fabricada. O processo, especialmente para aplicações em alimentos e medicamentos, quase sempre inclui cromatografia, um método que separa eficientemente proteínas de pequenas moléculas como alfa-gal.
E os outros ingredientes suspeitos?
Como observado anteriormente, o CDC alerta que a gelatina, outro ingrediente da vacina de interesse, pode conter alfa-gal. Um site de advocacia da AGS ecoa essa preocupação.
De acordo com o Instituto Johns Hopkins para Segurança de Vacinas, nove vacinas contêm gelatina em quantidades de até 15 mg por dose. Entre elas, as vacinas contra raiva, influenza e sarampo/caxumba/rubéola.
Se um produto contém alfa-gal depende de como a gelatina foi obtida. Alfa-gal não foi encontrado em gelatina derivada de peixe, mas sua presença em gelatina derivada de vaca é bem estabelecida.
Um estudo de 2021 descreveu casos de anafilaxia grave em indivíduos que receberam vacinas contendo gelatina. Os autores afirmaram:
"As vacinas contendo gelatina devem ser administradas com cautela ou evitadas em pacientes com AGS devido ao seu alto potencial de ativar basófilos, indicando um risco de anafilaxia."
Nos sistemas vivos, a glicerina (também chamada de glicerol) é uma molécula transportadora que ajuda a transportar gorduras e açúcares por todo o corpo. Alfa-gal poderia ser um produto secundário da fabricação de glicerina.
No entanto, em contraste com a potencial conexão gelatina-alfa-gal, alfa-gal não ligado e glicerina são suficientemente semelhantes quimicamente que alguns alfa-gal podem se infiltrar no produto final como uma impureza.
Um açúcar intimamente relacionado ao alfa-gal se liga à glicerina – mas isso parece ocorrer apenas em plantas.
Se este açúcar também pode causar reações alérgicas é desconhecido. Mas se isso acontecer, a glicerina proveniente de plantas pode representar um risco maior para indivíduos com sensibilidade alfa-gal do que produtos similares de vacas.
Derivado do ácido esteárico, uma gordura, estearato de magnésio é usado em uma variedade de medicamentos, alimentos e produtos de cuidados pessoais. Embora o ácido esteárico se ligue a muitos outros produtos químicos, não parece combinar com açúcares.
A preocupação com o estearato de magnésio como uma possível fonte de AGS é, portanto, limitada a situações em que alfa-gal é uma impureza de processo. Devido à natureza química de ambas as moléculas, no entanto, e como o estearato de magnésio é fabricado, isso é praticamente impossível.
A Tabela 1 resume esses achados.
Note que "extrato bovino" é um produto quimicamente indefinido que pode incluir qualquer número de ingredientes suspeitos, de acordo com o FDA:
"Os produtos de origem animal usados na fabricação de vacinas podem incluir aminoácidos, glicerol, detergentes, gelatina, enzimas e sangue.
"O leite de vaca é fonte de aminoácidos e açúcares, como a galactose. Os derivados de sebo de vaca usados na fabricação de vacinas incluem glicerol.
"A gelatina e alguns aminoácidos vêm dos ossos das vacas. O músculo esquelético da vaca é usado para preparar caldos usados em certos meios complexos."
O extrato bovino é encontrado em todos os quatro ingredientes - albumina, estearato, gelatina e glicerina - que o CDC diz conter alfa-gal.
Talvez não alfa-gal, mas açúcares semelhantes
Como tantos indivíduos carregam anticorpos alfa-gal, mas tão poucos adoecem, a conexão entre a sensibilidade alfa-gal (com base em um teste de anticorpos positivo) e a alergia sintomática é, no mínimo, misteriosa.
Mas e se a exposição ao alfa-gal pode nem ser necessária para que esses anticorpos existam?
Muitos açúcares desencadeiam uma resposta alérgica, mas às vezes o corpo confunde a fonte original de exposição com outra coisa que encontra mais tarde.
Açúcares de um tipo que provocam uma resposta a açúcares de outro tipo são conhecidos como "determinantes de carboidratos reativos cruzados". A reatividade ao alfa-gal, medida pelos anticorpos contra este irritante, poderia, portanto, surgir através da exposição a um açúcar quimicamente semelhante.
Um estudo publicado em 2017 no Journal of Allergy and Clinical Immunology observou que:
"Os determinantes de carboidratos reativos cruzados (CCDs) em plantas e venenos de insetos são uma causa comum de resultados positivos irrelevantes durante o diagnóstico de alergia in vitro.
"Observamos que alguns soros CCD-positivos mostram ligação inespecífica de IgE mesmo com alérgenos recombinantes livres de CCD ao usar a plataforma Phadia ImmunoCAP."
Em outras palavras, uma reação alérgica a alguns açúcares poderia fazer com que os indivíduos testassem positivo para anticorpos contra açúcares totalmente diferentes. Este estudo descobriu que mesmo a celulose, o principal componente estrutural à base de açúcar da madeira, papel e muitos vegetais – e a "fibra" em muitos alimentos saudáveis – pode provocar um teste de alergia falso positivo.
Original: The Defender - Dr. Angelo DePalma, Ph.D., é repórter/editor de ciência do The Defender.
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