Medicamento para esquizofrenia associado a pneumonia e distúrbios intestinais, revela estudo de acompanhamento de 25 anos

Um estudo abrangente associa a clozapina a uma alta incidência de pneumonia e bloqueios intestinais em pacientes com esquizofrenia.

Medicamento para esquizofrenia associado a pneumonia e distúrbios intestinais em estudo de acompanhamento de 25 anos
Um estudo abrangente da Universidade de Helsinque associa a clozapina a uma alta incidência de pneumonia e bloqueios intestinais em pacientes com esquizofrenia.

Pesquisas recentes ligaram a clozapina, um medicamento potente para esquizofrenia, a um risco aumentado de mortalidade associado a pneumonia e complicações gastrointestinais graves.

A clozapina é o único medicamento nos Estados Unidos aprovado para tratar “esquizofrenia resistente ao tratamento”, que afeta um em cada cinco pacientes esquizofrênicos. Ela foi retirada dos mercados globais na década de 1970 devido à sua associação com uma contagem perigosamente baixa de glóbulos brancos em 2% dos usuários.

Após sua aprovação pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 1989, está disponível clinicamente nos Estados Unidos desde 1990.

Uma análise abrangente de 25 anos de dados de pacientes revelou que, dentro de 20 anos após o início do tratamento, 30% dos pacientes esquizofrênicos em uso de clozapina desenvolveram pneumonia, enquanto 5% experimentaram bloqueios intestinais. Essas complicações são aparentemente mais graves do que se documentava anteriormente e estão ligadas a um risco aumentado de morte, escreveram os pesquisadores.

“A pneumonia e o bloqueio intestinal induzidos pela clozapina devem ser levados tão a sério quanto a queda de glóbulos brancos já foi”, disse o Dr. Jukka Koskela, líder do estudo conduzido no Instituto de Medicina Molecular da Finlândia (FIMM) da Universidade de Helsinque, em um comunicado de imprensa.

O estudo foi publicado recentemente no American Journal of Psychiatry. Foi baseado em dados de 2.659 participantes com diagnóstico de esquizofrenia no FinnGen, que rastreia registros de saúde eletrônicos na Finlândia.

Os participantes tinham uma duração média de uso de clozapina de mais de oito anos.

O papel da clozapina no tratamento da esquizofrenia


Os autores do estudo acompanharam os registros eletrônicos de saúde de mais de 30 mil pacientes ao longo de 25 anos, com foco particular nos pacientes esquizofrênicos e usuários de clozapina. Eles identificaram vários efeitos adversos graves associados ao uso da clozapina, incluindo íleo—uma condição em que o trato gastrointestinal não funciona corretamente—convulsões, pneumonia e outras infecções respiratórias.

A clozapina também foi associada a baixas contagens de glóbulos brancos, diabetes tipo 2 e ritmos cardíacos acelerados. As razões para esses eventos adversos permanecem incertas.

A perda de glóbulos brancos pode estar ligada à supressão imunológica, disse o Dr. Peter Breggin, psiquiatra, ao Epoch Times. Ele argumenta que, embora a clozapina possa superar outros medicamentos na supressão de sintomas, ela não aborda as questões subjacentes enfrentadas pelos pacientes esquizofrênicos, tornando-os mais gerenciáveis, mas não fundamentalmente tratados.

O medicamento atua afetando a liberação de dopamina e serotonina no cérebro. Psiquiatras prescrevem clozapina porque ela pode melhorar a ideação suicida, a cognição e o humor nos pacientes.

“O uso de clozapina, no entanto, é prejudicado por eventos adversos medicamentosos (ADEs), alguns dos quais são potencialmente fatais e relegaram a clozapina a uma opção de tratamento de terceira linha”, escreveram os pesquisadores finlandeses.

A clozapina é metabolizada no fígado, e algumas pessoas com variações genéticas que afetam sua metabolização podem experimentar efeitos adversos.

Altas concentrações e metabólitos da clozapina foram ligados a convulsões, sedação e salivação excessiva, escreveram os autores. O estudo revelou que, no geral, 70% dos usuários de clozapina experimentaram pelo menos um evento adverso durante o tratamento.

Os autores destacaram particularmente a ligação entre pneumonia e íleo, que podem ocorrer anos após o início do uso da clozapina. Ambas as condições também estão significativamente associadas a um aumento na mortalidade.

Ter íleo mais que quadruplicou o risco de morte entre os usuários de clozapina, enquanto a pneumonia triplicou as chances de mortalidade.

O longo período de acompanhamento do estudo permitiu uma avaliação mais precisa dos efeitos colaterais da clozapina, disse a Dra. Juulia Partanen, médica pesquisadora do FIMM e coautora do estudo, no comunicado de imprensa.

“Estudos anteriores identificaram principalmente efeitos colaterais que ocorrem logo após o início da medicação”, disse ela.

A pesquisa foi financiada por várias instituições, incluindo o Programa de Doutorado em Saúde Populacional da Universidade de Helsinque, a Fundação Médica Finlandesa, a Sociedade Sueca para Pesquisa Médica, a Academia da Finlândia e o Centro de Excelência em Genética de Doenças Complexas da Academia da Finlândia.


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